EMANERA EFG 20 MG 14 CAPSULAS GASTRORRESISTENTES

ACCIÓN Y MECANISMO

- Antiúlcera péptica, inhibidor de la bomba de H+/K+. El esomeprazol es un benzimidazol que actúa como inhibidor específico, no competitivo e irreversible de la bomba de protones (IBP) o ATPasa H+/K+, localizada en la superficie de la célula parietal gástrica. El bloqueo de dicha bomba de protones impide la producción de ácido gástrico, tanto basal como ante un estímulo, independientemente de cuál sea este (acetilcolina, gastrina o histamina).

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol.

Esomeprazol es un profármaco con naturaleza de base débil, que tras su absorción es distribuido por el organismo, y en especial en la luz de los canalículos secretores de la célula parietal. Aquí, y en presencia de medio ácido, sufre una reacción química no enzimática dando lugar a la forma activa, un derivado sulfonamido totalmente hidrófilo, que tiende a acumularse en los canalículos y unirse a la bomba de protones mediante puentes disulfuro con los residuos de cisteína de la cadena alfa-luminal.

Debido a la formación de enlaces covalentes, la única forma que tiene la célula parietal de recuperar su actividad secretora es la síntesis de nuevas bombas, lo que supone un gran período de tiempo y explica la larga duración de los efectos de los IBP, que pueden llegar a durar hasta 4 días tras la administración de una dosis única, y a pesar de sus bajas t1/2.

La administración de una dosis de esomeprazol dio lugar a una reducción de la secreción ácida inducida por pentagastrina del 90%.

Los efectos sobre la producción ácida comienzan a aparecer al cabo de 1-2 h. Sus efectos pueden ser prolongados, y en algunos estudios se ha observado un pH gástrico > 4 h al cabo de 17 h de una dosis única.

ADVERTENCIAS ESPECIALES

- Se recomienda confirmar la curación de las ulceraciones mediante endoscopia antes de suspender el tratamiento.

- Los IBP podrían enmascarar los síntomas de tumores digestivos de esófago o estómago. Se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes tratados con un IBP durante periodos prolongados, superiores a 1 año. Si el paciente experimenta síntomas como pérdida de peso importante e injustificada, vómitos frecuentes, disfagia, hematemesis o melena, se recomienda realizar un diagnóstico diferencial.

- En caso de aparición de diarrea grave y prolongada se investigará la posible infección por Clostridium difficile.

- El tratamiento con IBP durante un periodo prolongado ha dado lugar raramente a cuadros graves de hipomagnesemia, que podría asociarse a hipocalcemia. Si el paciente experimenta síntomas como astenia, mareo, tetania, convulsiones o arritmia cardiaca se determinarán los niveles de magnesio, y en caso de hipomagnesemia se suspenderá el tratamiento y se administrará un suplemento de magnesio.

- Los antiulcerosos podrían interferir en el diagnóstico de tumores neuroendocrinos, al incrementar los niveles del marcador específico cromogranina A (CgA), dando lugar a falsos negativos. Suspender el antiulceroso al menos 5 días antes de la prueba, y si no se hubieran normalizado sus niveles, repetir la prueba a los 14 días de la suspensión.

- Monitorización:

* Niveles de magnesio a nivel basal y periódicamente en pacientes tratados durante largos periodos con esomeprazol, tratados con digoxina o con fármacos que pudieran dar lugar a hipomagnesemia, como diuréticos.

CONSEJOS AL PACIENTE

- No suspenda el tratamiento hasta que así lo indique su médico, aunque los síntomas hayan desaparecido. Una suspensión prematura podría hacer que los síntomas reapareciesen.

- Si está en tratamiento “a demanda” (administrando cuando aparecen los síntomas), comunique a su médico y/o farmacéutico cualquier cambio en su sintomatología habitual.

- Avise a su médico acerca de los medicamentos que esté tomando.

- Informe a su médico y/o farmacéutico si presenta alguno de estos síntomas:

* Diarrea intensa y/o persistente.

* Pérdida de peso importante e injustificada, vómitos frecuentes, dificultad para tragar o presencia de sangre en vómitos o heces.

* Cansancio injustificado, mareo, rigidez muscular, convulsiones o arritmias cardiacas.

CONTRAINDICACIONES

- Hipersensibilidad a esomeprazol, a cualquier otro IBP, o a cualquier otro componente del medicamento.

- Tratamiento conjunto con nelfinavir (véase Interacciones – Inhibidores de la proteasa).

EDAD AVANZADA

No se han descrito problemas específicos en ancianos que obliguen a un reajuste posológico.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCCIÓN

No parece presentar efectos significativos. Es poco frecuente que aparezcan mareos, y en raras ocasiones visión borrosa y vértigo.

EMBARAZO

Seguridad en animales: no se han encontrado efectos teratógenos o embriotoxicidad a de dosis 35-75 DMRH. Sin embargo, la administración de omeprazol a dosis muy elevadas (17-345 DMRH) se relacionó con aumento de la mortalidad embrionaria y aborto.

Seguridad en humanos: se ha evaluado la seguridad gestacional de los IBP (entre ellos lansoprazol, omeprazol y pantoprazol) en varios ensayos clínicos y metaanálisis, y no se han encontrado efectos teratógenos o embriotoxicidad, aunque tampoco pueden descartarse completamente, especialmente en el caso de reacciones adversas fetales raras o de aparición retardada. No obstante, y en función de la información obtenida en estudios con animales, el riesgo no sería muy elevado.

Se desconoce si esomeprazol podría atravesar la placenta, pero debido a su bajo peso molecular este paso es posible. Otros IBP como omeprazol tienen capacidad para atravesar esta barrera. No obstante, debido a la alta unión a proteínas plasmáticas y baja t1/2, la cantidad que podría acceder al feto no se estima que pudiera ser muy alta.

Se recomienda usar con precaución, restringiendo su empleo a situaciones en las que no existen alternativas terapéuticas más seguras, y los beneficios superan los posibles riesgos.

Efectos sobre la fertilidad: no se han realizado estudios específicos acerca de sus efectos sobre la fertilidad. Estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol, administrada por vía oral no indican efectos en términos de fertilidad.

INDICACIONES

“INDICACIONES CÁPSULAS Y COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES”

- [ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFAGICO]:

* Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo en adultos y adolescentes a partir de 12 años.

* Tratamiento sintomático de la ERGE en adultos y adolescentes a partir de 12 años.

* Prevención de recidivas a largo plazo en adultos y adolescentes a partir de 12 años con esofagitis curada.

- [ULCERA PEPTICA INDUCIDA POR AINE]:

* Cicatrización en adultos de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE.

* Prevención en adultos de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de riesgo.

- [INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI]:

* Tratamiento erradicador de H. pylori en adultos en combinación con antibioterapia adecuada.

* Cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en adultos con úlceras asociadas a Helicobacter pylori.

* Tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori en adolescentes a partir de 12 años en combinación con antibioterapia adecuada.

- Prevención del resangrado en adultos con [ULCERA GASTRICA] o [ULCERA DUODENAL] inducida por un tratamiento intravenoso.

- Tratamiento de adultos con [SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON].

INTERACCIONES

- Anticoagulantes orales. Se han descrito casos de aumentos del INR en pacientes tratados con un anticoagulante y un IBP. Se recomienda usar con precaución, monitorizando el INR.

- Clopidogrel. El omeprazol a altas dosis podría disminuir el efecto de clopidogrel, al inhibir la transformación a su metabolito activo, mediada por CYP2C19 (aunque podría existir algún otro mecanismo ya que clopidogrel tiene varias rutas metabólicas). Se recomienda evitar la asociación entre omeprazol y clopidogrel, y esta recomendación podría ser aplicable a esomeprazol. Pantoprazol, y en menor medida lansoprazol y rabeprazol, podrían ser alternativas más seguras.

- Fármacos con absorción dependiente de pH. El incremento del pH producido por los antiulcerosos podría modificar la absorción de determinados medicamentos, al favorecer o reducir su disolución en el medio acuoso del contenido gástrico. De tal manera se ha observado un incremento en la absorción de digoxina, así como una reducción en la de antifúngicos azólicos (itraconazol, ketoconazol, posaconazol), micofenolato mofetilo, rilpivirina, vitamina B12 e inhibidores de la tirosina-kinasa (dasatinib, erlotinib, gefitinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib).

Es rara la aparición de toxicidad por digoxina, pero ante sus graves efectos se aconseja precaución en pacientes ancianos tratados con altas dosis. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de digoxina.

- Inductores/inhibidores enzimáticos. Esomeprazol se metaboliza por CYP2C19 y en menor medida por CYP3A4, por lo que sus niveles plasmáticos podrían modificarse por inhibidores potentes (fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) o inductores (rifampicina) de ambos isoenzimas. También existen ciertos riesgos con fármacos que afecten a un solo isoenzima, especialmente al CYP2C19, que es el mayoritario. No se considera necesario un reajuste posológico, ya que el efecto sería como el observado en metabolizadores lentos, pero podría ser más importante en caso de insuficiencia hepática grave y tratamiento a largo plazo.

- Inhibidores de la proteasa (IP). Los IBP podrían alterar los niveles plasmáticos de determinados IP, bien por el incremento del pH o por la inhibición del CYP2C19.

Se han descrito reducciones importantes en los niveles plasmáticos de nelfinavir y de atazanavir. La administración conjunta con nelfinavir está contraindicada, y no se aconseja combinar con atazanavir. Si no fuera posible evitar esta asociación, se recomienda aumentar la dosis de atazanavir de 300 a 400 mg, aunque este incremento de dosis no contrarrestó totalmente el efecto sobre los niveles plasmáticos del atazanavir, por lo que se debe evaluar la respuesta en el paciente.

Se ha descrito un incremento en los niveles de saquinavir de hasta el doble.

Finalmente no se han observado alteraciones farmacocinéticas importantes al combinar con amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir o tipranavir.

- Metotrexato. Los IBP podrían aumentar los niveles séricos de metotrexato.

- Sustratos de CYP2C19. Esomeprazol es inhibidor moderado del CYP2C19, por lo que podría incrementar los niveles plasmáticos de fármacos que se metabolicen por este sistema, como ciertos antidepresivos tricíclicos (clomipramina, imipramina), cilostazol, citalopram, diazepam, fenitoína, voriconazol o warfarina. Podría ser necesario reducir las dosis de estos fármacos, especialmente en caso de tratamientos a demanda con IBP.

En el caso de fenitoína y warfarina sería aconsejable además monitorizar sus niveles plasmáticos al iniciar y finalizar un tratamiento con esomeprazol.

- Tacrolimus. Se ha notificado un aumento de los niveles séricos de tacrolimus al administrar con esomeprazol.

- Ulipristal. Esomeprazol podría reducir la cp de ulipristal al administrarlo como anticonceptivo de emergencia en unidosis, con riesgo de pérdida de eficacia anticonceptiva. No parece existir interacción significativa cuando ulipristal se administra en dosis repetidas para el tratamiento de miomas uterinos.

No se han encontrado interacciones con amoxicilina, naproxeno, quinidina, rofecoxib o teofilina.

LACTANCIA

Seguridad en animales: no se dispone de datos.

Seguridad en humanos: se desconoce si se excreta con la leche, aunque debido a su peso molecular es probable que lo haga. Otros IBP como omeprazol o pantoprazol sí aparecen en leche.

Se desconocen las consecuencias que podría tener para el lactante, aunque hay que tener en cuenta que los IBP son fármacos lábiles a pH ácido, motivo por el cual se administran por vía oral como formas gastrorresistentes.

Se recomienda suspender la lactancia o evitar su administración.

NIÑOS

No se recomienda en niños menores de 12 años de edad

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN

Administración con alimentos: tomar a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

POSOLOGÍA

“POSOLOGÍA CÁPSULAS Y COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES”

- Adultos:

* Enfermedad por reflujo gastroesofágico:

a) Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg/24 h durante 4 semanas. Si la esofagitis no hubiera remitido o persistieran los síntomas podría ser necesario un tratamiento adicional de otras 4 semanas.

b) Tratamiento sintomático de la ERGE en pacientes sin esofagitis: 20 mg/24 h. Una vez controlados los síntomas, puede continuarse pautando esta dosis o en un tratamiento a demanda. Si tras 4 semanas de tratamiento no se consiguen controlar los síntomas, se valorará un tratamiento alternativo.

c) Prevención de recidivas: 20 mg/24 h.

* Úlcera por AINE:

a) Prevención de la úlcera por AINE: 20 mg/24 h.

b) Tratamiento de la úlcera por AINE: 20 mg/24 h durante 4-8 semanas.

* Infección por H. pylori: 20 mg de esomeprazol, junto con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, administrados 2 veces al día, durante 7 días.

Deberán tenerse en cuenta las recomendaciones respecto a las resistencias microbianas a los antibióticos, así como la duración del tratamiento, que se recomienda sea de al menos 7 días, y que podría prolongarse a 14 días.

* Prevención del resangrado en adultos con úlcera péptica inducida por un tratamiento intravenoso: 40 mg/24 h, durante 4 semanas.

* Síndrome de Zollinger-Ellison: inicialmente 40 mg/12 h. Ajustar posteriormente dosis en función de respuesta. Normalmente se requiere una dosis de 80-160 mg/24 h. En caso de dosis superiores a 80 mg/24 h, se aconseja dividir la dosis diaria en dos administraciones. El tratamiento se continuará mientras sea eficaz.

- Niños y adolescentes < 18 años: las siguientes dosis están indicadas en adolescentes a partir de 12 años. No se recomienda su uso en niños < 12 años.

* Enfermedad por reflujo gastroesofágico:

a) Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg/24 h durante 4 semanas. Si la esofagitis no hubiera remitido o persistieran los síntomas podría ser necesario un tratamiento adicional de otras 4 semanas.

b) Tratamiento sintomático de la ERGE en pacientes sin esofagitis: 20 mg/24 h. Una vez controlados los síntomas, puede continuarse pautando esta dosis o en un tratamiento a demanda. Si tras 4 semanas de tratamiento no se consiguen controlar los síntomas, se valorará un tratamiento alternativo.

c) Prevención de recidivas: 20 mg/24 h.

* Tratamiento de la úlcera duodenal por H. pylori:

a) Adolescentes 30-40 kg: 20 mg de esomeprazol, junto con 750 mg de amoxicilina y 7,5 mg/kg de claritromicina, administrados 2 veces al día, durante 7 días.

b) Adolescentes > 40 kg: 20 mg de esomeprazol, junto con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, administrados 2 veces al día, durante 7 días.

Deberán tenerse en cuenta las recomendaciones respecto a las resistencias microbianas a los antibióticos, así como la duración del tratamiento, que se recomienda sea de al menos 7 días, y que podría prolongarse a 14 días.

- Ancianos: no requiere reajuste posológico.

Olvido de dosis: tomar cuanto antes si ha transcurrido poco tiempo. En caso contrario, omitir la dosis. No duplicar la dosis en la siguiente administración.

P

PRECAUCIONES RELATIVAS A EXCIPIENTES

- Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas de esomeprazol parecen ser dosis-independientes.

Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

- Digestivas: frecuentes [NAUSEAS] y [VOMITOS], [DOLOR ABDOMINAL], [ESTREÑIMIENTO], [DIARREA], [FLATULENCIA]; poco frecuentes [SEQUEDAD DE BOCA]; raras [ESTOMATITIS], [CANDIDIASIS INTESTINAL]; frecuencia desconocida [COLITIS].

- Hepáticas: poco frecuentes [AUMENTO DE TRANSAMINASAS]; raras [HEPATITIS] con o sin [ICTERICIA]; muy raras [INSUFICIENCIA HEPATICA], [ENCEFALOPATIA HEPATICA] en personas con daño hepático previo.

- Cardiovasculares: poco frecuentes [HIPERTENSION ARTERIAL].

- Neurológicas/psicológicas: frecuentes [CEFALEA]; poco frecuentes [MAREO], [PARESTESIA], [SOMNOLENCIA], [INSOMNIO]; raras [AGITACION], [CONFUSION], [DEPRESION], [DISGEUSIA]; muy raras [ALUCINACIONES], [AGRESIVIDAD].

- Respiratorias: raras [ESPASMO BRONQUIAL]; frecuencia desconocida [NEUMONIA], [SINUSITIS], [INFECCION RESPIRATORIA], [TOS].

- Genitourinarias: muy raras [NEFRITIS INTERSTICIAL], [INSUFICIENCIA RENAL], [GINECOMASTIA].